캄지오스의 작용기전

캄지오스는 선택적, 알로스테릭 및 가역적 심장 마이오신 저해제입니다. 캄지오스는 힘의 생성 상태로 들어갈 수 있는 마이오신 헤드 수를 조절해 힘을 생성하는 수축기 및 잔류 이완기 교차 결합 형성 가능성을 감소시킵니다(또는 HCM에서는 정상화시킵니다). 캄지오스는 또한 전체 마이오신 군의 에너지를 보존하지만, 모집이 가능한, 매우 이완된 상태로 이동시킵니다(그림 1 참고). 과도한 교차 결합 형성 및 마이오신의 매우 이완된 상태의 조절 장애는 HCM의 역학적 특징으로, 이는 과수축, 이완장애, 과도한 에너지 소비 및 심근 벽 스트레스를 유발할 수 있습니다.

Figure 1: 근절은 두 개의 주요 단백질 필라멘트인 마이오신(굵은 필라멘트)과 액틴(얇은 필라멘트)으로 구성됩니다. 굵은 필라멘트인 마이오신이 얇은 필라멘트인 액틴에 부착되면 액틴-마이오신 교차 결합이 생성됩니다. 비대성 심근병증의 병태생리학은 정상 근절과 비교했을 때 과도한 수의 액틴-마이오신 교차 결합으로 인해 과수축성을 갖는 근절을 보여줍니다. 캄지오스는 심장 마이오신을 표적으로 삼아 액틴과의 결합을 차단하여 수축에 필요한 파워 스트로크를 감소시킵니다.

HCM 환자에서 캄지오스를 이용해 마이오신을 억제하면 수축력이 정상화되고, 역동적 좌심실 유출로(left ventricular outflow tract, LVOT) 폐쇄가 감소하며, 심장의 충만압과 심장 스트레스 생체 표지자를 개선하여 증상 및 운동 능력을 개선합니다.